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软银原本计划出售约400亿美元的资产,但最终金额达到了800亿美元。 为何只选择其中三个?吕垣澄等人的前期研究显示了两个重要的挫折。第一,当应用于成年小鼠时,这四种“山中因子”也可能诱发肿瘤生长,使得该方法不安全;第二,这些因子会将细胞状态重置为最原始的细胞状态,从而也完全消除了细胞的身份。 吕垣澄及其同事通过对方法进行轻微修改,避开了这些障碍。他们放弃了c-Myc基因,只导入了剩下的三个Oct4、Sox2和Klf4。这种改良的方法最终表现出可以成功地逆转细胞老化,同时又不会刺激肿瘤生长或失去它们的身份。 在这项研究中,研究团队将目标锁定在中枢神经系统的细胞,因为它是身体中最先受到衰老影响的部分。为了测试小鼠的再生能力是否可以在成年小鼠中引入,吕垣澄、Sinclair团队和何志刚团队合作,通过AAV将改良的三基因组合导入视神经损伤的成年小鼠的视网膜神经节细胞。 这种治疗使受伤后存活的视网膜神经节细胞数量增加了2倍,神经再生增加了5倍。 “在这个项目开始的时候,我们的很多同事都说我们的方法可能会失败,或者太危险而不能使用。”吕垣澄说,“我们的研究结果表明,这种方法是安全的,可能会对眼睛和其他受衰老影响的器官的治疗产生革命性的影响。” 逆转青光眼和年龄相关性视力下降 小鼠视觉神经损伤的实验结果使得团队有信心进一步研究。 他们随后和BruceR.Ksander、MeredithS.Gregory-Ksander团队合作。研究团队计划进行两组实验:一组测试三基因“鸡尾酒”法是否能恢复由青光眼引起的视力下降;另一组测试这种方法是否能逆转由正常衰老引起的视力下降。 在青光眼小鼠模型中,该治疗使神经细胞电活动的增加和视觉敏锐度的显著提高。值得注意的是,它是在青光眼引起的视力丧失已经发生之后才进行治疗。 “科学家们很少能证明在受伤后视觉功能能恢复。”Ksander说,“这种新方法在不需要视网膜移植的情况下,成功逆转了多种原因导致的小鼠视力丧失,代表了再生医学的一种新的治疗模式。” 这种疗法对因正常衰老而视力下降的12个月大的老年老鼠也有类似效果。在对老年小鼠进行治疗后,其视神经细胞的基因表达模式和电信号与幼龄小鼠相似,视力得到恢复。当研究人员分析细胞的分子变化时,他们发现了DNA甲基化的反向模式,表明DNA甲基化不仅仅是衰老过程中的一个标记或旁观者,而是一种驱动衰老的“活性物质”。 Sinclair说,“这告诉我们,时钟不仅仅代表时间,如果你把时钟的指针回拨,时间也会倒流。” 研究团队表示,如果这项发现在进一步的动物实验中得到证实,他们将在2年内开始临床试验,以测试该方法对青光眼患者的疗效。而在截至目前的研究中,用三基因方法对小鼠进行了为期一年的全身治疗,没有显示出副作用。 梦想成真:年仅8岁的JosephDeen成为了游戏史上最年轻的电子竞技职业选手。《堡垒之夜》电竞战队Team33以33000美元将年仅8岁的JosephDeen(又名Gosu33签入了他们的阵容。 Gosu33实际上在他6岁时就开始接受Team33的培训,并且在过去的两年中积累了经验提升了技能。 “我的梦想成真了!”JosephDeen表示:“虽然许多其他战队因为我年纪太小而没有认真对待我,但是Team33不同。他们通过《堡垒之夜》检验我的能力,并让我和他们一起训练学习。能够正式加入他们我真的非常开心。” |
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